TDP‐43, a proteína assinatura da FTLD‐U, é um fator responsivo à atividade neuronal

TDP-43, recentemente identificado como uma proteína assinatura das inclusões patológicas nas células cerebrais de pacientes com degeneração lobar frontotemporal, é uma proteína de ligação ao RNA de 43 kDa. É conhecida principalmente como um fator nuclear capaz de reprimir a transcrição e promover a exclusão de éxons. TDP-43 também forma subestruturas nucleares distintas que ligam diferentes tipos de corpos nucleares. Neste estudo, fornecemos a primeira evidência que apoia TDP-43 como um fator responsivo à atividade neuronal nas dendrites dos neurônios hipocampais. Em particular, TDP-43 reside nos somatodendritos principalmente na forma de grânulos de RNA colocalizados com a proteína pós-sináptica PSD-95. Esses grânulos também contêm RNAs, incluindo pelo menos o mRNA da beta-actina e o mRNA da CaMKIIalpha. Além disso, TDP-43 está localizado no corpo de processamento dendrítico (P) e se comporta como um repressor de tradução em um ensaio in vitro. Relacionado a isso, estímulos repetitivos por KCl aumentam significativamente a colocalização dos grânulos de TDP-43 com FMRP e Staufen 1, duas proteínas de ligação ao RNA conhecidas por regular o transporte de mRNA e a tradução local em neurônios. Esses dados juntos sugerem que TDP-43 é um fator responsivo à atividade neuronal que atua na regulação da plasticidade neuronal, cuja impairação levaria ao desenvolvimento de certas formas de doenças neurodegenerativas, incluindo a degeneração lobar frontotemporal.