マウスLy-49DはH-2Ddを認識し、ナチュラルキラー細胞の細胞傷害活性を活性化する

ナチュラルキラー（NK）細胞傷害活性の活性化は一般に標的の主要組織適合遺伝子複合体（MHC）クラスI発現によって阻害されるが、NK同種認識の微細な特徴から、NK細胞が標的のMHC Iによって活性化される受容体を有していることが示唆されている。マウスLy-49D受容体はNK細胞傷害活性を活性化することが示されているが、MHCクラスIの認識はこれまで実証されていなかった。Ly-49Dとリガンドの相互作用を明らかにするため、マウスLy-49D受容体をラットNK細胞株RNK-16に遺伝子導入した（RNK.mLy-49D）。予想通り、抗Ly-49Dモノクローナル抗体12A8は、RNK.mLy-49D遺伝子導入細胞によるFc受容体保有ラット標的細胞YB2/0のリダイレクト溶解を特異的に刺激した。RNK.mLy-49Dエフェクター細胞を、マウスMHC IアレルであるH-2Dd、Db、Kk、またはKbを導入したYB2/0標的細胞に対して試験した。RNK.mLy-49D細胞は、未導入のYB2/0またはDb、Kk、Kbを導入したYB2/0よりも効率的にYB2/0.Dd標的細胞を溶解した。このH-2Dd標的細胞の増強された溶解は、F(ab')2 抗Ly-49D（12A8）およびF(ab')2 抗H-2Dd（34-5-8S）によって特異的に阻害された。RNK.mLy-49Dエフェクター細胞はまた、H-2(d)マウス（BALB/c、B10.D2、およびDBA/2）から単離されたConcanavalin A芽球を特異的に溶解できたが、H-2(b)またはH-2(k)マウス由来のものは溶解できなかった。これらの実験は、活性化受容体Ly-49DがMHC I抗原であるH-2Ddと特異的に相互作用することを示しており、マウスNK細胞上に同種活性化受容体が存在することを実証している。