La inhibición de la incorporación de cobre en la ceruloplasmina lleva a la deficiencia en la actividad de ceruloplasmina sérica en la rata mutante Long-Evans canela.

Aunque se sabe que la ceruloplasmina es una proteína transportadora de cobre, se conoce poco sobre los mecanismos bioquímicos de la incorporación de cobre en la ceruloplasmina durante la biosíntesis. Hemos examinado varios niveles de biosíntesis de ceruloplasmina en la rata Long-Evans Cinnamon (LEC), que posee una mutación que causa la deficiencia en la actividad de ceruloplasmina sérica asociada con la acumulación excesiva de cobre hepático. Los análisis de Southern y Northern blot revelaron que el gen y el ARNm que codifican la ceruloplasmina residían normalmente en el hígado de la rata LEC. El análisis de Western blot mostró un nivel normal de ceruloplasmina en el suero de la rata LEC. Después de la marcación metabólica de los hepatocitos con 64Cu, no se detectó cobre radiactivo en la fracción de ceruloplasmina en los hepatocitos de rata LEC utilizando cromatografía en columna de Sephadex G-75, lo que indica que la incorporación de cobre en la ceruloplasmina es deficiente en la rata LEC. Además, los hepatocitos de rata LEC incubados con 64Cu también mostraron una reducción en la eficiencia del transporte de cobre de fracciones citosólicas a no citosólicas y una reducción del eflujo de cobre de los hepatocitos, indicando que los hepatocitos de rata LEC poseen una anormalidad en el metabolismo del cobre. Estos resultados sugieren que una anormalidad en el mecanismo de entrega de cobre causa una inhibición de la incorporación de cobre en la molécula de ceruloplasmina en el hígado, lo que lleva a la deficiencia en la actividad de ceruloplasmina sérica en la rata LEC. Además, esta anormalidad también parece causar una inhibición de la excreción biliar de cobre. Se piensa que el bloqueo de estas dos vías de exclusión de cobre lleva a una acumulación excesiva de cobre hepático en la rata LEC. Por lo tanto, la rata LEC debería ser un buen modelo para estudiar el proceso bioquímico responsable de la entrega de cobre.