Estrutura do Cromossomo Meiótico, o Complexo Sinaptonemo e a Infertilidade

Na meiose, a sinapse dos cromossomos homólogos é mediada por uma estrutura protéica supramolecular, o complexo sinaptonemo (SC), que se monta entre os eixos dos cromossomos homólogos. O SC mamífero compreende pelo menos oito proteínas principalmente em hélice que interagem e se auto-montam para gerar uma longa estrutura semelhante a um fecho que mantém os cromossomos homólogos em estreita proximidade e promove a formação de cruzamentos genéticos e a segregação precisa dos cromossomos meióticos. Nos últimos anos, inúmeras mutações em genes do SC humano foram associadas a diferentes tipos de infertilidade masculina e feminina. Aqui, integramos informações estruturais sobre o SC humano com genética de camundongos e humanos para descrever os mecanismos moleculares pelos quais as mutações do SC podem resultar em infertilidade humana. Esboçamos certos temas nos quais diferentes proteínas do SC são suscetíveis a diferentes tipos de mutações de doenças e como variantes genéticas com efeitos aparentemente menores nas proteínas do SC podem atuar como mutações dominantes negativas nas quais o estado heterozigoto é patogênico.