Dynamische Komplexität der Mikrogliären Aktivierungsreaktion in transgenen Modellen der Amyloidablagerung: Implikationen für die Alzheimer-Therapeutika

Das Vorhandensein aktivierter Mikrogliellen in postmortalen Alzheimer-Krankheitsproben wird verwendet, um das Argument zu unterstützen, dass Entzündungen zur Alzheimer-Pathogenese beitragen. Transgene Mäuse, die das Amyloid-Vorläuferprotein (APP)-Gen überexpressieren, bilden Amyloidplaques, die von einer lokalen Aktivierung von Mikrogliellen/Makrophagen begleitet werden, ähnlich der menschlichen Erkrankung. Viele Marker der Mikrogliären Aktivierung und Entzündung steigen in abhängiger Weise vom Alter in diesen Mäusen. Die Manipulation dieser entzündlichen Reaktionen kann jedoch zu unerwarteten Ergebnissen führen, wobei in mehreren Fällen eine reduzierte Pathologie auftritt, wenn Mikrogliellen/Makrophagen weiter aktiviert werden. Insbesondere verursacht die Anti-Abeta-Immuntherapie in amyloidablagernden transgenen Mäusen eine komplexe Reihe von Veränderungen in mikrogliären Markern, die den impliziten Glauben negiert, dass eine solche Aktivierung monoton ist und gleichermaßen gut durch eine der mehreren „Aktivierungs“-Marker dargestellt wird. Eine Umfrage in der Literatur über periphere Makrophagen identifiziert mindestens 2 unterschiedliche Aktivierungszustände von Makrophagen mit unterschiedlichen Konsequenzen für das umliegende Gewebe. Diese unterschiedlichen Aktivierungszustände können oft durch die Marker unterschieden werden, die exprimiert werden. Mehrere Marker werden aus Studien außerhalb des Gehirns identifiziert, die Neurowissenschaftler in Betracht ziehen könnten, wenn sie versuchen, den Aktivierungsstatus der monocyten-abgeleiteten Zellen im Gehirn genauer zu beschreiben.