上皮細胞におけるサルモネラチフミリウム含有バキュールの生合成は早期エンドサイトーシス経路との相互作用を含む

上皮細胞において、細胞内病原体サルモネラチフミリウムは特異な細胞質小器官、サルモネラ含有バキュール(SCV)の中で存在し、複製を行います。試験管内での研究により、SCVはリソソームと直接融合することなく選択的にリソソーム糖タンパク質(Igp)を取り込む動的な小器官であることが示されています。ここでは、免疫蛍光顕微鏡法とエピトープ特異的フローサイトメトリーを用いて、SCV生合成の初期過程を調査しました。初期エンドサイトーシス経路に特異的なタンパク質であるEEA1およびトランスフェリン受容体(TR)が初期SCVに存在することを示します。これらのタンパク質とSCVとの関連は一時的であり、IgpとvATPaseが獲得される後の時間点では両方のタンパク質は検出されません。TRとlamp-1の両方を含むSCVの割合を分析した結果、Igpが獲得されると共にTRがSCVから失われること、およびこれらの過程が一回の融合/分裂イベントの結果ではなく進行的に起こることが示されました。これらの実験は、SCV生合成の新しいメカニズムを明らかにし、初期エンドサイトーシス経路とのこれまで検出されていなかった初期相互作用の後にIgpの逐次的な供給が行われることを示しています。この経路は後期エンドソーム/前リソソームとの相互作用を含まず、従来の貪食およびエンドサイトーシス経路とは異なります。私たちの研究は、細胞内のS. typhimuriumが初期エンドソームと後期エンドソームの区画の間の従来のエンドサイトーシス経路から分岐した特異なニッチを占めていることを示しています。