Genes y el desarrollo de redes neuronales subyacentes a los procesos cognitivos

La vía de señalización mTOR juega un papel crucial en la regulación del crecimiento celular, la proliferación, la supervivencia y en la dirección de las respuestas inmunitarias. Como el epitelio intestinal muestra un crecimiento y diferenciación celular rápidos y es un importante órgano regulador del sistema inmunológico, hipotetizamos que mTOR puede desempeñar un papel importante en la protección contra el daño inducido por isquemia-reperfusión (I/R) intestinal. Para entender mejor los mecanismos moleculares por los cuales la vía mTOR se altera por la I/R intestinal, se investigó p70S6K, el principal efector de la vía mTOR, junto con los efectos de la rapamicina, un inhibidor específico de mTOR y un agente inmunosupresor utilizado clínicamente en pacientes trasplantados. Experimentos in vitro utilizando una línea celular epitelial intestinal y hipoxia/reoxigenación demostraron que la sobreexpresión de p70S6K promovió el crecimiento y migración celular, y disminuyó la apoptosis celular. La inhibición de p70S6K por rapamicina invirtió estos efectos protectores. En un modelo de ratón de I/R intestinal, se encontró un aumento de la actividad de p70S6K a los 5 minutos y se mantuvo elevada después de 6 horas de reperfusión. La inhibición de p70S6K por rapamicina agravó el daño intestinal, promovió la inflamación y aumentó la permeabilidad intestinal. Es importante destacar que los animales tratados con rapamicina presentaron una mortalidad significativamente aumentada. Estos nuevos resultados demuestran un papel clave de p70S6K en la protección contra el daño por I/R en el intestino y sugieren un potencial peligro al usar inhibidores de mTOR en pacientes en riesgo de hipoperfusión intestinal.