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Das muskel-spezifische Enhancerelement, das sich stromabwärts des Myosin-Leichtketten (MLC)-Locus befindet, der MLC1 und MLC3 kodiert, enthält drei Bindungsstellen (A, B und C) für den myogenen Determinationsfaktor MyoD. Ein 173-Basenpaar-Bereich des MLC-Gen-Enhancers, der diese drei Stellen umfasst, behält die volle Enhancerfunktion bei, wenn er in Muskelzellen transfiziert wird. Während die Mutation einer der beiden oberen MyoD-Bindungsstellen (A oder B) einen milden Effekt auf die muskel-spezifische Enhanceraktivität hat, schwächt die Mutation der dritten MyoD-Bindungsstelle (C) den Enhancer erheblich, sowohl in Muskelzellen als auch in Nicht-Muskelzellen, die mit einem MyoD-, Myogenin- oder myf5-Expressionsvektor cotransfiziert wurden. Stelle C ist notwendig, aber nicht ausreichend, da die doppelte Mutation von zwei MyoD-Bindungsstellen (A und B) die Enhanceraktivität abbricht. Somit benötigt Stelle C entweder Stelle A oder B für die Enhancerfunktion. Diese Studie zeigt hierarchische Funktionen unter den drei MyoD-Bindungsstellen im MLC-Enhancer. Wir schlagen vor, dass ein Protein-DNA-Komplex mit mindestens zwei dieser Stellen (A und C oder B und C) gebildet wird, um die Aktivierung des Locus, der MLC1/3 während der Myogenese kodiert, zu bewirken.
Wentworth et al. (Fri,) haben diese Frage untersucht.