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치료가 필요한 거의 모든 다발성 골수종 환자에서 풍부한 골수 혈관 신생이 나타나며, 이는 치료 반응 및 생존과 상관관계가 있습니다. 우리는 300명의 이전에 치료받지 않은 환자에서 CD138로 정제된 골수종 세포(MMCs)를 포함한 466개의 샘플에서 Affymetrix DNA 마이크로어레이를 사용하여 402개의 혈관 신생 관련 유전자의 발현을 평가했습니다. 동적 조영증강 자기공명영상(MRI)에 의한 생체 내 미세 순환 및 인 비트로 혈관 신생(AngioKit-시험)도 포함되었습니다. 정상 골수 혈장 세포(BMPCs)는 39개의 친혈관 유전자(예: VEGFA, ADM, IGF-1)와 28개의 항혈관 유전자(예: TIMP1, TIMP2)를 중앙값으로 발현합니다. BMPC의 배양 액체는 메모리 B 세포의 배양 액체와 달리 인 비트로에서 혈관 신생을 유도합니다. MMCs는 발현된 친혈관 유전자의 중앙값(45)이나 항혈관 유전자의 중앙값(31)이 유의미하게 높지 않지만, MMC 샘플의 97%가 적어도 하나의 혈관 신생 인자 HGF, IL-15, ANG, APRIL, CTGF 또는 TGFA를 비정상적으로 발현합니다. MMC 및 인간 골수종 세포주에서 분비된 배양 액체는 BMPC에 비해 인 비트로 혈관 신생을 유의미하게 더 유도합니다. 결론적으로, BMPC는 항혈관 유전자보다 친혈관 유전자를 과도하게 발현하여 인 비트로 혈관 신생을 유도할 수 있는 능력을 전달합니다. MMC에 의한 친혈관 유전자의 비정상적인 발현과 항혈관 유전자의 조절 저하는 혈관 신생 자극을 증가시켜 모든 다발성 골수종 환자에서 다양한 정도의 골수 혈관 신생으로 이어집니다.
Hose et al. (Thu,)는 이 질문을 연구했습니다.