非依赖于IFN诱导蛋白10/CXC趋化因子配体10的实验性自身免疫性脑脊髓炎诱导

在多发性硬化（MS）及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中，自身攻击性T细胞迁移至CNS并诱发疾病。在MS患者和EAE小鼠的CNS中，这些致病性T细胞向CNS的浸润与趋化因子IFN诱导蛋白(IP)10/CXC趋化因子配体(CXCL)10（一种活化T细胞的趋化剂）及其受体CXCR3的表达相关。在本研究中，我们报道了靶向缺失IP-10并未减轻由100 micro g髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽(MOG)p35-55主动免疫诱导的EAE的发病、严重程度或组织病理学表现。然而，我们发现与同窝野生型小鼠相比，IP-10缺陷小鼠的发病阈值更低。与野生型对照相比，通过5 micro g MOGp35-55免疫在IP-10缺陷小鼠中诱导的EAE表现为更严重的疾病，其特征是CNS病灶数量和浸润单核细胞数量更多。用MOGp35-55免疫的IP-10缺陷小鼠在CNS中表现出IFN诱导的T细胞α趋化因子/CXCL11 mRNA水平升高，而在引流淋巴结中表现出IFN-gamma诱导的单核因子/CXCL9 mRNA水平降低，这表明在淋巴组织与实质组织区室中对IP-10缺失存在差异性补偿。低剂量免疫诱导的IP-10缺陷小鼠EAE与引流淋巴结中增强的Ag特异性Th1应答相关，这与淋巴结TGF-beta1表达减少相对应。我们的数据表明，IP-10对于EAE中致病性T细胞向CNS的迁移并非必需，但在决定外周疾病易感性阈值方面发挥了意想不到的作用。