体内追踪人类造血过程揭示早期和稳态重建阶段的克隆动力学模式

造血干/祖细胞（HSPCs）能够支持终生生成发挥广泛功能的血细胞。慢病毒载体 HSPC 基因疗法构建了一个在克隆水平上由载体整合位点（ISs）稳定标记的人类造血系统。通过 IS 分析，我们对接受 HSPC 基因治疗的4例 Wiskott-Aldrich syndrome 患者在移植后长达4年内纯化的15个不同骨髓和外周血谱系中的 >89,000 个克隆进行了纵向追踪。我们在克隆水平上测量了重建造血波、细胞群大小与动力学、不同 HSPC 亚型的活性、移植后早期和晚期各祖细胞类别的贡献，以及各谱系之间的层级关系。我们发现，体外操纵的 HSPCs 在移植后仍保留恢复潜伏状态的能力，并可被生理性重新激活，从而维持稳定的造血输出。本研究构成了在人体内对移植后早期和晚期造血克隆动力学的体内全面追踪。