前列腺素E受体EP1和EP3亚型缺陷小鼠对细菌内毒素的促肾上腺皮质激素反应受损

疾病会引起多种神经反应，其中之一是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活。该反应可以通过注射细菌脂多糖（LPS）或炎性细胞因子（如 IL-1）在实验中诱发。尽管前列腺素（PGs）长期以来一直被认为参与了 LPS 诱导的 HPA 轴激活，但 PGs 下游的机制仍不明确。通过使用分别缺失四种 PGE 受体（EP1-EP4）的小鼠以及一种 EP1 选择性拮抗剂 ONO-8713，我们表明 EP1 和 EP3 对于响应 LPS 释放促肾上腺皮质激素均是必需的。以 c-Fos 表达作为神经元活动标志物的分析表明，EP1 和 EP3 均有助于下丘脑室旁核（PVN）中神经元的激活。该分析还揭示了 EP1（而非 EP3）参与了 LPS 诱导的杏仁核中央核激活。PVN 中的 EP1 免疫染色显示其定位于含促肾上腺皮质激素释放激素的神经元突触处。这些发现表明，EP1 和 EP3 介导的神经通路汇聚于 PVN 中含促肾上腺皮质激素释放激素的神经元，以在患病时诱发 HPA 轴激活。