A proteína X do vírus da hepatite B ativa uma sinalização de sobrevivência ligando Src à fosfatidilinositol 3-quinase

Anteriormente mostramos que a proteína X do vírus da hepatite B (HBx), competente para transativação, protege células Hep 3B da apoptose induzida pelo fator de crescimento transformador-beta (TGF-beta) por meio da ativação da via de sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase (PI 3-quinase)/Akt. Este trabalho investigou mais a fundo como o HBx ativa a PI 3-quinase. A atividade de Src foi elevada em células Hep 3B após a expressão de HBx ou proteínas de fusão HBx-GFP competentes para transativação. O inibidor da quinase da família Src, PP2, e a quinase Src C-terminal (Csk) ambos aliviaram a ativação da PI 3-quinase mediada pelo HBx e a proteção contra a apoptose induzida por TGF-beta. Portanto, o HBx ativou um sinal de sobrevivência ligando Src à PI 3-quinase. A fracionamento subcelular sistemático e ensaios de flotação de membrana indicaram que aproximadamente 1,5% do HBxGFP expresso ectopicamente estava associado à membrana periplásmica onde Src estava localizado. No entanto, nem o HBxGFP direcionado ao núcleo, nem o HBxGFP direcionado à membrana periplásmica foram capazes de aumentar a atividade de Src ou de aumentar a via de sinalização de sobrevivência da PI 3-quinase.