El papel del complejo de remodelación de la cromatina SWI/SNF en la respuesta celular al daño por UV

Las células mamíferas exhiben respuestas celulares complejas al daño en el ADN, incluyendo arresto en el ciclo celular, reparación del ADN y apoptosis. Los defectos en cualquiera de estas respuestas pueden resultar en carcinogénesis. La ausencia del complejo de remodelación de la cromatina Swi/Snf se encuentra en muchos casos de cáncer, y hemos investigado su papel en la respuesta al daño por UV. La línea celular de carcinoma humano SW13 es deficiente en Swi/Snf y es muy sensible a la radiación UV. En contraste, las células SW13 con expresión ectópica de Brg1 recuperan Swi/Snf activo y se vuelven significativamente más resistentes a la radiación UV. La sensibilidad a la luz UV se correlaciona bien con una dramática apoptosis inducida por UV en las células SW13, pero no en las células SW13 que expresan Brg1. Mostramos que las células SW13 sincronizadas en el límite G(1)/S progresan a la fase S después de la irradiación UV, y esta deficiencia del punto de control se corrige después de restaurar la expresión de Brg1. Curiosamente, la expresión de Brg1 en las células SW13 restaura la expresión de dos genes responsables de daños en el ADN, Gadd45a y p21. Además, se observaron la inducción de Gadd45a y la degradación de p21 en las células SW13 que expresan Brg1 después de la irradiación UV. Nuestros hallazgos demuestran que Swi/Snf protege a las células contra las consecuencias deletéreas del daño en el ADN inducido por UV. Estos resultados también indican que Swi/Snf puede modular la activación del punto de control después del daño por UV a través de la regulación de las dos proteínas unidas a PCNA, Gadd45a y p21.