调节线粒体功能和自噬介导 carnosine 对缺血性脑损伤的神经保护作用

背景与目的：尽管缺血性卒中的全球负担迅速增加，但目前尚无针对卒中的神经保护治疗选择。近年来的研究表明，自噬在缺血性神经元死亡中发挥关键作用，靶向自噬的治疗可能代表了一种新型神经保护策略。我们研究了自噬是否受 carnosine 的调节，carnosine 是一种内源性多效二肽，对缺血性脑损伤具有显著的神经保护活性。 方法：我们检测了 carnosine 对大鼠局灶性脑缺血模型及神经元培养物中线粒体功能障碍和自噬过程的影响。 结果：缺血脑组织中的自噬通路增强，表现为磷酸化 mammalian target of rapamycin (mTOR)/p70S6K 减少以及 microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3)-I 向 LC3-II 的转化。然而，carnosine 治疗显著减弱了缺血脑组织中的自噬信号，并改善了脑线粒体功能和线粒体自噬信号。carnosine 对抗自噬的保护作用在原代皮层神经元中也得到了证实。 结论：综上所述，我们的数据表明 carnosine 的神经保护作用至少部分由线粒体保护和减轻有害自噬过程介导。我们的发现为这一具有前景的神经保护剂所影响的机制通路提供了新的见解。