マウス樹状細胞における4-1BBおよび4-1BBリガンドの発現と機能

4-1BB (CDw137) とそのリガンド (4-1BBL) は細胞免疫応答に関与していることが示唆されています。4-1BBLの発現と機能をさらに特定するために、我々は新たに抗マウス4-1BBLモノクローナル抗体 (TKS-1) を生成しました。この抗体は4-1BBLと4-1BBの相互作用を阻害することができます。TKS-1および抗マウス4-1BBモノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリック分析により、4-1BBは抗CD3モノクローナル抗体で刺激されたCD4(+)およびCD8(+)脾臓T細胞の両方において誘導されることが示されましたが、4-1BBLは休止状態または活性化したT細胞では発現しませんでした。4-1BBLの発現は、抗IgM抗体と抗CD40モノクローナル抗体による刺激によって脾臓B細胞で誘導され、リポポリサッカライド (LPS) によって腹腔マクロファージで誘導され、抗CD40モノクローナル抗体またはLPSによって脾臓樹状細胞 (DC) で誘導されました。興味深いことに、脾臓DCは4-1BBを常時発現しており、これは抗CD40刺激によってダウンレギュレートされました。4-1BBLをトランスフェクトした細胞や4-1BBLを発現する腫瘍細胞株と脾臓DCを共培養することで、サイトカイン (IL-6およびIL-12) の産生と共刺激分子の上方調節が脾臓DCによって引き起こされ、4-1BBLがDCを直接活性化できることを示しています。さらに、抗CD40刺激を受けたDCによるIL-12の産生は部分的にTKS-1によって阻害されました。これらの結果は、DC上に発現する4-1BBがDC-腫瘍相互作用やDC-DC相互作用を通じてDCの活性化に関与している可能性があることを示唆しています。