मोंडोए की कमी चूहों में स्प्रिंट प्रदर्शन को बढ़ाती है

मोंडोए एक बुनियादी हेलिक्स-लूप-हेलिक्स (bHLH)/ल्यूसीन जिप्पर (ZIP) ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर है जिसे मुख्यतः कंकाली पेशी में व्यावहारिक रूप से व्यक्त किया जाता है। इन विट्रो अध्ययनों से सुझाव मिलता है कि मैक्स-लाइक प्रोटीन X (MondoA:Mlx) हेटेरोडाइमर भीतर की ऊर्जा स्थिति को पहचानता है और सीधे थायोरेडोक्सिन इंटरेक्टिंग प्रोटीन (Txnip) के प्रोमोटर क्षेत्र और संभवतः ग्लाइकोलाइटिक एंजाइमों को लक्षित करता है। हमने जीन लक्षित करके मोंडोए-निष्क्रिय (MondoA-/-) चूहों का निर्माण किया। MondoA-/- चूहों का जन्म के समय सामान्य शरीर का वजन था, सामान्य विकास हुआ और वे स्वस्थ प्रतीत हुए। हालाँकि, उन्होंने अद्वितीय चयापचय विशेषताएँ दिखाई। MondoA-/- चूहों ने सीरम लैक्टेट और एलानिन के स्तर को बढ़ाया और व्यायाम के दौरान ईंधन के लिए फैटी एसिड का उपयोग किया। जीन अभिव्यक्ति और प्रोमोटर विश्लेषण से सुझाव मिला कि मोंडोए कार्यात्मक रूप से पेरॉक्सिसोम-प्रोलिफ़रेटर-एक्टिवेटेड रिसेप्टर γ सह- सक्रियकर्ता-1α (PGC-1α) द्वारा पायरुवेट डिहाइड्रोजनेस काइनेज 4 (PDK-4) ट्रांसक्रिप्शन को रेप्रेस करता है। PDK4 सामान्यतः पायरुवेट डिहाइड्रोजनेस की गतिविधि को घटाता है, जो पायरुवेट को एसीटिल-कोए में डिकार्बोक्सीलेट करने वाले एंजाइम परिसर के रूप में कार्य करता है; मोंडोए की अनुपस्थिति में, पायरुवेट लैक्टेट और एलानिन की ओर मोड़ दिया जाता है, जो दोनों ग्लाइकोलाइसिस के उत्पाद हैं। गतिशील परीक्षणों से पता चला कि MondoA-/- चूहे स्प्रिंटिंग में उत्कृष्ट हैं क्योंकि उनकी कंकाली पेशियाँ बढ़ी हुई ग्लाइकोलाइटिक क्षमता प्रदर्शित करती हैं। हमारे अध्ययन जीव में ईंधन चयन में मोंडोए की एक अब तक की अनदेखी भूमिका का पता लगाते हैं। मोंडोए की कमी स्प्रिंटिंग के साथ व्यायाम क्षमता को बढ़ा देती है।