Imprägnerung des Gens, das einen menschlichen Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitor, p57KIP2, auf Chromosom 11p15 kodiert.

Elterliche ursprungsspezifische Veränderungen des Chromosoms 11p15 bei menschlichem Krebs deuten auf die Beteiligung eines oder mehrerer mütterlich exprimierter imprägnierter Gene hin, die an der Unterdrückung embryonaler Tumoren und dem krebsprädisponierenden Beckwith-Wiedemann-Syndrom (BWS) beteiligt sind. Das Gen, das den Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitor p57KIP2 kodiert, dessen Überexpression eine G1-Phase-Arretierung verursacht, wurde kürzlich kloniert und auf dieses Band kartiert. Wir stellen fest, dass das p57KIP2-Gen imprägniert ist, mit bevorzugter Expression des mütterlichen Allels. Das Imprinting ist jedoch nicht absolut, da das väterliche Allel in den meisten Geweben ebenfalls in niedrigen Konzentrationen exprimiert wird und in fötalem Gehirn und einigen embryonalen Tumoren vergleichbare Konzentrationen wie das mütterliche Allel erreicht. Die biochemische Funktion, der chromosomale Standort und das Imprinting des p57KIP2-Gens entsprechen den Eigenschaften, die für ein Tumorsuppressor-Gen bei 11p15.5 vorhergesagt wurden. Da das p57KIP2-Gen jedoch 500 kb zentromer zu dem Gen, das den insulinähnlichen Wachstumsfaktor 2 kodiert, liegt, ist es wahrscheinlich Teil eines großen Bereichs, der andere imprägnierte Gene enthält. Daher könnte der Verlust der Heterozygosität oder der Verlust des Imprintings gleichzeitig mehrere Gene an diesem Locus betreffen, die zusammen zu Tumor- und/oder Wachstumsunterdrückungsfunktionen beitragen, die im BWS und in embryonalen Tumoren gestört sind.