약물 개발에서 신장 병리생리학, 독성학 및 약물 유도 손상

해부학적으로 신장은 짝을 이루며, 콩 모양(대부분의 포유류에서)의 배설 기관으로, 후복막에 위치하고 있습니다. 신장에 대한 고혈류와 높은 산소 소비는 순환을 통한 노출에 더 취약하게 만들며, 이로 인해 외래물질과 화학물질의 높은 농도와 관련된 손상의 위험이 증가합니다. 전임상 약물 개발 및 신규 임상 시험 약물의 안전성 평가에서 실험실 동물에 대한 약물 투여 후 신장 구조 및/또는 기능의 변화는 종 간 신장 기능 해부학, 생리학, 자발적인 병리 및 손상에 대한 독성병리학적 반응의 차이와 함께 맥락을 형성해야 합니다. 또한, 조기 약물 개발 중단을 피하기 위한 인간 관련성의 전이는 매우 중요합니다. 따라서 전임상 종에서의 신장 독성 감지 및 특성화와 인간 관련성은 전임상 안전성 검사 전략과 신규 임상 시험 약물의 작용 메커니즘(MOA), 전임상과 임상 간 종 차이 및 MOA의 인간 관련성을 포함하는 총체적 증거 근거 접근 방식에 의존할 것입니다. 본 리뷰는 신장 거시적 및 미세적 기능 해부학, 생리학, 병리생리학, 독성학 및 약물 유도 신장 독성을 안전성 위험 평가 및 약물 개발에서 다룹니다.