粘着性イン・シチューゲルの鼻腔内投与による塩酸メトクロプラミドのバイオアベイラビリティの向上：流動特性と粘液輸送特性の調整

薬剤製剤の鼻腔内での滞留時間の延長は、鼻腔内薬剤投与において極めて重要です。本研究の目的は、抗吐剤である塩酸メトクロプラミド（MCP HCl）のバイオアベイラビリティを改善するために、鼻の粘膜クリアランスを低下させる粘着性イン・シチューゲルを開発することでした。鼻粘膜との接触によりイン・シチューでのゲル化は、熱可塑性ポロキサマー407を使用することで実現され、粘着性と薬物放出の向上は、それぞれ粘着性ポリマーとポリエチレングリコール（PEG）ポリマーの使用によって調整されました。結果は、異なる粘着性ポリマーがゲルの粘度を増加させる一方で、溶液-ゲル転移温度（T(sol-gel)）と薬物放出を低下させることを示しました。PEGの添加は粘着性ポリマーの効果を相殺し、ゲルの一貫性を低下させ、T(sol-gel)を増加させ、さらにin vitroでの薬物放出を向上させました。好ましい溶液-ゲル転移温度（25-32度C）と高いin vitro薬物放出（60分で100%放出）を持つ製剤は、保存中に流動的に安定でした。粘着性テストはラットにおいてin vivoで実施され、結果はカーバポール含有イン・シチューゲルが粘液輸送時間を10分（対照溶液）から52分（粘着性ゲル）に延長し、14日間の適用後に鼻粘膜の完全性を維持したことを示しました。ウサギにおけるバイオアベイラビリティ研究は、MCP HClの絶対バイオアベイラビリティが経口薬剤溶液の場合で51.7%から、鼻のイン・シチューゲルの場合で69.1%に有意に増加したことを明らかにしました。この研究は、管理の容易さ、投与の正確性、鼻腔内滞留の延長、および薬物バイオアベイラビリティの改善に関する粘着性鼻用イン・シチューゲルの可能性を示唆しています。