종양 괴사 인자-α는 마우스 대식세포에서 프로스타글란딘 D2 및 E2 생산을 역으로 조절한다.

마우스 대식세포에서 인슐린 유사 성장 인자-1의 합성 증가가 프로스타글란딘 E2 (PGE2)와 종양 괴사 인자-alpha (TNFalpha)에 의해 유도된다. 따라서, 우리는 인슐린 유사 성장 인자-1 생산에 대한 자가 및 간접 효과에 기여할 수 있는 PGE2 합성을 조절하는 기전을 조사하였다. Zymosan에 반응하여, TNFalpha는 특정하게 PGE2 합성을 5배 증가시켰으며, 동시에 PGD2 생산을 상호적인 방식으로 감소시켰다. PGE2 자체나 다부티릴 사이클릭 AMP와 같은 사이클릭 AMP 의존성 단백질 키나제 (PKA) 활성제는 PGE2 생산을 수정하지 않았지만 TNFalpha 유도된 PGE2 증가를 강화하였다. 이 효과는 RNA 및 단백질 합성을 모두 필요로 하였다. 아라키돈산 방출 또는 다른 아이코사노이드 생산의 유의미한 변화는 관찰되지 않았다. 이 세포에서 PGE2와 PGD2의 생성을 위한 유도 가능한 형태의 사이클로옥시제나제-2 (COX2)만이 특정 억제제 및 덱사메타손의 효과를 통해 관련이 있었고, 구성형 COX1은 관여하지 않았다. COX1 또는 COX2 단백질 수준은 TNFalpha 또는 PKA 활성제가 단독으로 사용되었을 때 영향을 받지 않았으나, 결합 시 COX2 mRNA 및 단백질의 현저한 상향 조절이 관찰되었다. PGH2로 수행된 세포 배양에서 TNFalpha 전처리 후 PGE2 합성 효소 활성의 증가가 확인되었다. 종합하자면, 우리의 결과는 TNFalpha가 PGE2 합성 효소의 발현 및/또는 활성을 조절함으로써 PGD2에서 PGE2 합성 경로로의 전환을 유도하였고, PKA의 활성제들이 COX2 유전자 발현의 상향 조절을 통해 TNFalpha 유도 PGE2 증가를 현저히 강화하였음을 제안한다.