Modelagem da Função das Células-Tronco Intestinais com Organoides

As células epiteliais intestinais (CEIs) são cruciais para o processo digestivo e a absorção de nutrientes. O epitélio intestinal é composto pelos diferentes tipos celulares do intestino delgado (principalmente, enterócitos, células caliciformes, células de Paneth, células enteroendócrinas e células tuft). O intestino delgado é caracterizado pela presença de unidades criptas-vilos em um estado de turnover celular homeostático. A tecnologia de organoides permite uma expansão eficiente do tecido epitelial intestinal in vitro. Assim, os organoides têm grande potencial para uso em pesquisa médica e no desenvolvimento de novos tratamentos. Atualmente, o sistema colinérgico envolvido nas CEIs e nas células-tronco intestinais (CTIs) está atraindo muita atenção. Portanto, entender os processos biológicos desencadeados pela ativação colinérgica epitelial pela acetilcolina (ACh), que é produzida e liberada do tecido neuronal e/ou não neuronal, é de extrema importância. A sinalização colinérgica via receptores de ACh desempenha um papel fundamental no crescimento e diferenciação das CEIs. Aqui, discutimos as visões atuais sobre a inervação neuronal e o controle não neuronal das criptas do intestino delgado e seu impacto na proliferação, diferenciação e manutenção das CTIs. Uma vez que a tecnologia que utiliza sistemas de cultura de organoides intestinais está avançando, também delineamos uma abordagem de substituição de órgão baseada em organoides para doenças intestinais.