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A pandemia de influenza de 1918 causou mais de 40 milhões de mortes e provavelmente resultou da introdução e adaptação de um novo vírus semelhante ao aviário. As hemaglutininas do vírus influenza A são importantes na mudança de hospedeiro e virulência. As hemaglutininas do vírus influenza adaptadas ao aviário ligam-se a receptores de ácido siálico ligados por laços glicosídicos alfa2-3, enquanto as hemaglutininas adaptadas ao humano ligam-se a receptores alfa2-6. A análise de sequências de isolados de 1918 mostrou genes de hemaglutinina com ligação alfa2-6 ou mista alfa2-6/alfa2-3. Para caracterizar o papel da especificidade de ligação do ácido siálico da hemaglutinina de 1918, avaliamos em camundongos vírus influenza quiméricos expressando genes de hemaglutinina do tipo selvagem e mutante de cepas aviárias e de 1918 com especificidades de receptor diferentes. Vírus que expressavam hemaglutinina de 1918 com especificidade de ácido siálico alfa2-6, alfa2-3 ou alfa2-3/alfa2-6 foram fatais para camundongos, com patologia e tropismo celular semelhantes. A mudança da especificidade de ligação de alfa2-3 para alfa2-6 não aumentou a letalidade de uma hemaglutinina adaptada ao aviário. Assim, a hemaglutinina de 1918 contém determinantes de virulência murina independentes da especificidade de ligação ao receptor.
Qi et al. (Qui,) estudaram essa questão.