Wirkungsweise von Adjuvantien: Auswirkungen auf die Antikörperantworten auf makrophagenassoziiertes Rinderserumalbumin

Zusammenfassung Primäre und sekundäre Antikörperantworten wurden bei CBA-Mäusen gemessen, nachdem sie mit unterschiedlichen Primärdosen von freiem Rinderserumalbumin (freies BSA) oder von durch syngeneische Makrophagen aufgenommenem BSA (MBSA) injiziert wurden. Die Antikörperantworten auf MBSA waren viel höher als auf FBSA, und die Steigungen der Dosis-Wirkungs-Kurven unterschieden sich signifikant. Wenn FBSA kurz vor MBSA verabreicht wurde, waren die Antikörperantworten geringer als bei alleiniger Gabe von MBSA. Es wird vorgeschlagen, dass FBSA zwei konkurrierende Reaktionen in immuncompetenten Zellen hervorruft: Immunisierung und die Induktion von Toleranz; bei MBSA verschiebt sich das Gleichgewicht stark zugunsten der Immunisierung. Potente Adjuvantien, die vor FBSA injiziert wurden, erhöhten die Antikörperantworten auf ungefähr das Niveau, das durch die gleichen Dosen von MBSA erzeugt wird. Dies deutet darauf hin, dass Adjuvantien auch die toleranzinduzierende Wirkung von FBSA verhindern können. MBSA wird von Makrophagen, die in vitro einige Stunden inkubiert wurden, behalten, und die Immunogenität des zurückgehaltenen BSA nimmt nicht ab. MBSA ruft nur dann eine Antikörperantwort bei bestrahlten Empfängern hervor, wenn diese mit syngeneischen Lymphozyten reconstituiert wurden. MBSA in von E. coli-Lipopolysaccharid (LPS) behandelten Makrophagen induzierte konsistent höhere Antikörperantworten bei normalen Mäusen als MBSA, das von unbehandelten Makrophagen gebunden war. Die LPS-Behandlung von Lymphozyten, die zur Reconstitution bestrahlter Tiere verwendet wurden, hatte keinen nachweisbaren Effekt auf die Antikörperantworten. Dies deutet darauf hin, dass die Wirkungen von Adjuvantien zumindest teilweise auf Makrophagen ausgeübt werden könnten. LPS hatte keinen nachweisbaren Effekt auf die Aufnahme oder den Abbau von Antigen durch Makrophagen.