健康な被験者におけるイオヘキソールおよびパラアミノヒッピュレート清明度の測定を通じたドゥルテグラビルの腎機能への影響を評価する第1相試験

目的：ドゥルテグラビル（DTG; S/GSK1349572）は、HIV感染の治療のための1日1回投与のブーストなしインテグラーゼ阻害剤として臨床開発中である。DTGが糸球体濾過率（GFR）、有効腎血漿流量（ERPF）、およびクレアチニンクリアランス（CLcr）に与える影響を34人の健康なボランティアで評価した。方法：被験者はDTG 50 mg（1日1回または1日2回）またはプラセボを14日間投与された。GFRはイオヘキソールの血漿クリアランスによって測定され、ERPFはパラアミノヒッピュレートの血漿クリアランスで評価され、CLcrは24時間尿コレクションで測定された。結果：すべての治療は一般的によく耐えられた。CLcrに10-14%のやや控えめな減少が見られ、臨床研究の観察と一致した。健康な被験者において、DTG 50 mgの1日1回投与および1日2回投与は14日間にわたってプラセボと比較してGFRやERPFに有意な影響を与えなかった。結論：これらの結果は、DTGが有機カチオン輸送体2の良性の阻害によって血清クレアチニンを増加させるというin vitroデータを支持している。