Epstein–Barr病毒潜伏膜蛋白1增强基质金属蛋白酶9的表达

基质金属蛋白酶（MMPs）在恶性肿瘤细胞中经常表达，并被认为在肿瘤侵袭和转移中发挥关键作用。我们在此报告，MMP9在感染Epstein-Barr病毒（EBV）的III型潜伏淋巴瘤细胞系中表达增加，而在I型细胞系中则没有，这些细胞系中潜伏病毒基因的表达受到严格限制。III型细胞系大量表达EBV潜伏膜蛋白1（LMP1），这是主要的EBV致癌蛋白，以及其他潜伏蛋白，包括转录因子EBV核抗原2，这对于细胞不朽化也很重要。在C33A细胞系中过表达LMP1表达质粒增加了MMP9的表达，而EBV核抗原2的过表达则没有。三种基序，分别对应于NF-kappaB、SP-1和AP-1蛋白的结合位点，促使12-O-四烷酰基-磷酸酯和肿瘤坏死因子α诱导MMP9启动子。在此我们报告，NF-kappaB、SP-1和AP-1的结合位点也促进了病毒蛋白LMP1对MMP9启动子的诱导，主要通过NF-kappaB位点，次要通过SP-1和AP-1位点。此外，AP-1结合位点是至关重要的，因为其突变会使LMP1诱导的报告基因表达消失。MMP9表达的增强被IkappaB表达质粒的共转染所阻止。因此，除了其转化特性外，致癌蛋白LMP1可能促进EBV相关肿瘤如鼻咽癌的侵袭性和转移。