Métodos de simulação por computador na análise de ligação humana.

Na análise de ligação humana, muitos problemas estatísticos sem solução analítica puderam ser resolvidos por procedimentos ad hoc de Monte Carlo quando métodos eficientes de simulação por computador estavam disponíveis para membros de genealogias familiares. Neste artigo, um método geral é descrito para gerar genótipos aleatoriamente em um ou mais locais marcadores, dado fenótipos observados em locais ligados entre si e com os marcadores. O método é baseado em uma expansão bem conhecida da probabilidade multivariada de genótipos, dado fenótipos, em um produto de probabilidades univariadas condicionais que podem ser vistas como correspondendo a variáveis aleatórias univariadas independentemente condicionais. Esta representação permite uma avaliação recursiva das probabilidades univariadas que podem ser implementadas de maneira surpreendentemente simples, realizando "cálculos de risco" sucessivos em relação aos genótipos marcadores, dados fenótipos observados e genótipos marcadores já gerados. Aplicações potenciais a vários problemas não resolvidos são discutidas. O método é aplicado a 28 famílias publicadas analisadas para ligação genética entre a neuropatia hereditária motora e sensitiva I e o locus do grupo sanguíneo Duffy (FY) e confirma a heterogeneidade da neuropatia hereditária motora e sensitiva I. Uma implementação dos métodos de simulação desenvolvidos no pacote de programas LINKAGE estará disponível mais tarde em 1989.