개별적으로 비만하지 않은 당뇨 쥐는 새롭게 확인된 널리 발현되는 근육위축단백질 키나제를 포함한 세 가지 췌도 항원에 대한 CD8+ T 세포 반응성의 독특한 패턴을 보입니다.

NOD 쥐에서 자발적인 자가면역 당뇨병 발병은 CD8(+) T 세포와 CD4(+) T 세포 모두를 필요로 합니다. 세 가지 병원성 CD8(+) T 세포 집단(G9C8, 8.3 및 AI4 클론으로 나타냄)이 설명되었습니다. G9C8과 8.3의 항원은 각각 인슐린과 췌도-specific glucose-6-phosphatase 촉매 서브유닛 관련 단백질로 알려져 있지만, AI4에 대해서는 이전에 미믹토프 펩타이드만이 확인되었습니다. 본 연구에서는 개별 NOD 쥐의 췌도에서 배양된 베타 세포 반응성 T 세포 중에서 이 세 가지 병원성 집단을 감지하고 정량화하기 위해 펩타이드/MHC 4머리체를 사용했습니다. 동일한 연령의 그룹 내에서도 각 개별 쥐는 테트라머 착색 집단 수와 췌도 침투 내 각 집단의 상대적 비율 측면에서 독특한 베타 세포 반응성 CD8(+) T 세포의 분포를 보였습니다. 따라서 각 개별 쥐의 염증 과정은 고유한 경로를 따릅니다. 위치 스캐닝 형식의 조합 펩타이드 라이브러리 스크리닝을 통해 AI4 유사 T 세포에 의해 인식되는 근육위축단백질 키나제(DMK)로부터 유래한 펩타이드가 확인되었습니다. 중요하게도, 항원 펩타이드는 자연스럽게 가공되어 DMK-형질전환 세포에 의해 제시됩니다. DMK는 널리 발현되는 단백질이지만, 베타 세포 특이적 자가면역 반응의 표적입니다.