miR-21-5pはThp-1細胞においてBCL11Bを標的にして細胞増殖を促進する

急性骨髄性白血病（AML）は非常に異質な疾患であり、未治療のまま残っています。マイクロRNA（miRNAまたはmiR）は白血病の病因において重要な役割を果たします。miR-21は多くのタイプの人間の癌で高く発現しており、癌化作用を示します。しかし、AMLにおけるmiR-21の臨床的意義は不明のままです。本研究では、患者のAMLおよびAML細胞株においてmiR-21のレベルが高いことが示されました。さらに、急性単核白血病由来のThp-1ヒト単球におけるmiR-21の過剰発現が細胞増殖を促進し、miR-21の茎ループ前駆体の5'末端から派生した成熟配列であるmiR-21-5pのダウンレギュレーションが細胞増殖を抑制することが実証されました。特に、miR-21の過剰発現がThp-1細胞を細胞周期のSおよびG2/M期に移行させることがフローサイトメトリーによって示されました。さらに、miR-21-5pの抑制により細胞はSおよびG2/M期で停止しました。最後に、BCL11BがルシフェラーゼアッセイによってmiR-21-5pの機能的標的であることが明らかになりました。我々の研究は、Thp-1細胞におけるmiR-21とBCL11Bの間の機能的かつメカニズム的関連を明らかにし、AMLの臨床治療の指針となる可能性があります。