Supressão de Células T Específicas para HCV Sem Hierarquia Diferencial Demonstrada Ex Vivo Em Infecção Persistente por HCV

O vírus da hepatite C (HCV) tem uma alta propensão para a persistência. Para melhor definir os determinantes imunológicos da eliminação e persistência do HCV, examinamos a frequência, repertório e fenótipo de citocinas de células T específicas para HCV em 24 indivíduos soropositivos para HCV (12 crônicos, 12 recuperados), utilizando 361 peptídeos sobrepostos em 36 pools antigênicos que abrangem todo o núcleo do HCV, NS3-NS5. Consistente com o controle mediado por células T do HCV, a resposta geral de células T do tipo 1 específicas para HCV foi significativamente maior em média de frequência (0,24% vs. 0,04% linfócitos circulantes, P = 0,001) e escopo (14/36 vs. 4/36 pools, P = 0,002) entre os recuperados do que entre os crônicos, e a resposta das células T correlacionou-se inversamente com o título de HCV entre os indivíduos crônicos (R = -0,51, P = 0,049). Embora regiões altamente antigênicas tenham sido identificadas em todo o genoma do HCV, não houve diferença aparente no repertório geral de células T específicas para HCV ou no perfil de citocinas tipo-1/tipo-2 em relação ao desfecho. Notavelmente, a persistência do HCV foi associada a uma supressão reversível mediada por CD4 de células T CD8 específicas para HCV e com maior frequência de células T reguladoras CD4(+)CD25(+) (7,3% crônicos vs. 2,5% recuperados, P = 0,002) que poderiam suprimir diretamente as células T CD8 do tipo-1 específicas para HCV ex vivo. Em conclusão, encontramos que a persistência do HCV está associada a uma supressão quantitativa e funcional global das células T específicas para HCV, mas não a uma hierarquia antigênica diferencial ou fenótipo de citocinas em relação à eliminação do HCV. A alta frequência de células T reguladoras CD4(+)CD25(+) e sua supressão das células T CD8 específicas para HCV ex vivo sugerem um novo papel para as células T reguladoras na persistência do HCV.