致死性围产期成骨不全症中的胶原缺陷

在17例连续的致死性围产期成骨不全症（OI）病例的组织和成纤维细胞培养物中观察到了胶原的数量和质量异常。OI真皮和骨骼中I型胶原的含量减少，真皮中III型胶原的含量也减少。正常骨骼含有99.3%的I型胶原和0.7%的V型胶原，而OI骨骼中I型胶原比例较低，V型胶原比例较高，并含有显著量的III型胶原。III型和V型胶原在结构上看似正常。相比之下，在所有OI患儿中均观察到了在电泳中迁移缓慢的异常I型胶原链。来自5例患儿的培养成纤维细胞产生了正常和异常I型胶原的混合物；其中2例异常胶原未被分泌，其余病例中则分泌缓慢。来自12例患儿的成纤维细胞仅产生异常I型胶原，且分泌也缓慢。异常链电泳迁移变慢是由于赖氨酸残基的酶促过度修饰所致。含有过度修饰残基的溴化氰肽段的分布被用于将潜在的结构异常定位至I型前胶原链的三个区域。这些区域包括pro alpha 1(I)链的羧基端前肽、螺旋alpha 1(I) CB7肽段以及螺旋alpha 1(I) CB8和CB3肽段。在1例患儿的alpha 1(I) CB7肽段中观察到了碱性电荷突变，在另一例患儿的alpha 1(I) CB8肽段中观察到了碱性电荷突变。致死性围产期OI的原发缺陷似乎位于I型胶原链中。III型和V型胶原似乎并未代偿组织中I型胶原的缺乏。