慢性阻塞性肺病患者的肺泡巨噬细胞在吞噬凋亡气道上皮细胞的能力上存在缺陷

慢性阻塞性肺病是一种高发且复杂的疾病，通常由香烟烟雾引起。它导致严重的发病率和死亡率，并每年给全球社区造成数十亿美元的经济损失。虽然在慢性阻塞性肺病中报告了慢性炎症、细胞外基质破坏和气道上皮细胞凋亡增加，但对该疾病基本发病机制的理解仍然有限，目前没有有效的治疗方案。我们假设，慢性阻塞性肺病中凋亡气道上皮细胞的积累可能是由于肺泡巨噬细胞的吞噬清除功能缺陷所致。之前没有关于慢性阻塞性肺病患者肺泡巨噬细胞对生理相关的凋亡气道上皮细胞作为吞噬目标的吞噬能力的研究。我们开发了一种吞噬实验，通过紫外线辐射诱导培养的16HBE气道上皮细胞凋亡，并用mitotracker green染色。对来自八名对照和六名慢性阻塞性肺病患者的支气管肺泡灌洗液的肺泡巨噬细胞进行了分析，经过与凋亡气道上皮细胞的1.5小时孵育后，再用巨噬细胞标记物抗CD33进行染色。通过流式细胞术分析CD33+/mitotracker green +事件（即，已经吞噬凋亡气道上皮细胞的肺泡巨噬细胞）。同时研究了聚苯乙烯微珠的吞噬。与对照组相比，慢性阻塞性肺病患者的肺泡巨噬细胞吞噬凋亡气道上皮细胞的比例显著下降（慢性阻塞性肺病为11.6 +/- 4.1%，对照组为25.6 +/- 9.2%）。重要的是，在使用聚苯乙烯微珠时没有观察到这种缺陷，这表明在慢性阻塞性肺病中未能解决上皮损伤可能部分源于肺泡巨噬细胞吞噬凋亡气道上皮细胞能力的特定缺陷。