人神经细胞黏附分子 L1 的单个免疫球蛋白样结构域支持多种血管和血小板整合素的黏附

神经细胞黏附分子 L1 已被证明在多种动态神经生物学过程中作为同亲性配体发挥作用。在此，我们证实人 L1 的第六个免疫球蛋白样结构域（L1-Ig6）可作为整合素超家族多个成员（包括 alphavbeta3、alphavbeta1、alpha5beta1 和 alphaIIbbeta3）的异亲性配体。研究发现，L1-Ig6 与 alphaIIbbeta3 之间的相互作用可支持活化人血小板的快速附着，而与 alphavbeta3 和 alphavbeta1 的相应相互作用则支持脐静脉内皮细胞的黏附。突变人 L1-Ig6 中的单个 Arg-Gly-Asp (RGD) 基序可有效消除上述整合素的结合。含有该 RGD 基序及相应侧翼氨基酸的 L1 多肽（PSITWRGDGRDLQEL）可有效阻断 L1 与整合素的相互作用，并且作为固定化配体时，可支持通过 alphavbeta3、alphavbeta1、alpha5beta1 和 alphaIIbbeta3 介导的黏附。虽然 beta3 整合素在 Ca2+、Mg2+ 或 Mn2+ 存在下均能明显与 L1-Ig6 结合，但与 beta1 整合素的相应相互作用仅在 Mn2+ 存在时才能观察到。此外，alpha5beta1 和 alphavbeta1 的这种 Mn2+ 依赖性结合可被外源性 Ca2+ 显著抑制。我们的发现提示，生理水平的钙离子将使整合素与 L1 的结合呈现等级顺序：alphavbeta3 或活化的 alphaIIbbeta3 > alphavbeta1 > alpha5beta1。鉴于 L1 可与多种血管或血小板整合素相互作用，我们在与某些肿瘤性或炎性疾病相关的血管中同样发现了 L1 从头（de novo）表达的证据，这具有重要意义。综合这些发现表明，L1 在血管和血栓形成过程中具有拓展的全新作用。