Generación de memoria de células T CD8+ en respuesta a niveles bajos, altos y excesivos de epítopo

La magnitud de una población de CTL de memoria específica para virus puede influir drásticamente en el resultado de infecciones secundarias, sin embargo, se sabe poco sobre los determinantes del tamaño de la memoria. Investigamos el impacto de los niveles de epítopo en la generación de memoria de CTL utilizando un sistema de virus vaccinia recombinante que permite un amplio rango de expresión de epítopos con la misma dosis infecciosa de virus. El tamaño del pool de memoria se examinó utilizando la tinción con tetrameros de MHC clase I/ péptido y el análisis de ELISPOT de IFN-gamma después de la priming con virus que expresan niveles bajos, altos o excesivos de epítopo. El tamaño de la población de memoria de células T CD8(+) específicas para el epítopo se correlaciona con la dosis de Ag en los niveles bajos y altos de expresión de epítopo. Sin embargo, a niveles excesivos de epítopo, el número de células de memoria funcionales, que producen IFN-gamma y son específicas para el epítopo, se reduce significativamente en comparación con el número de células tetramer(+). Estos resultados demuestran que el nivel de epítopo expresado durante una infección viral aguda in vivo puede influir drásticamente en el tamaño de la memoria de CTL. Además, cuando el epítopo se sobreexpresa, la calidad de la respuesta puede verse afectada negativamente. Por lo tanto, el nivel de expresión del epítopo es una consideración importante al desarrollar enfoques para optimizar la inducción de memoria de CTL.