总睾酮水平与前列腺癌之间的关系：持续争议的综述

目的：多年来，人们一直认为较高的总睾酮会导致前列腺癌并引起肿瘤快速生长。国际指南认为，目前尚无充分数据来确定睾酮替代治疗是否会带来额外的前列腺癌风险。许多采用不同设计且结论相互矛盾的研究调查了总睾酮与前列腺癌发生之间的关系。为了明确该领域的当前认知，我们回顾了关于总睾酮与随后前列腺癌风险以及有前列腺癌病史患者接受外源性睾酮给药安全性的文献。 材料与方法：我们检索了文献，以确定 1994 年至 2014 年间与总睾酮和前列腺癌关系相关的文章。重点关注前瞻性研究、包含观察性数据的系列研究以及随机对照试验。排除病例报告。关于睾酮替代安全性的文章按患者人群（处于主动监测下或有前列腺癌病史）进行筛选。我们根据总睾酮与前列腺癌之间的关系整理了结果，包括 1）低总睾酮与前列腺癌之间的可能关联，2）高水平的影响，以及 3）不存在任何关联。最后，我们总结了已确诊前列腺癌、接受治疗或处于主动监测下的患者接受外源性睾酮给药风险的研究。 结果：我们筛选了 45 篇关于总睾酮与前列腺癌关系的文章，其中分别有 18 篇和 17 篇显示与低总睾酮和高总睾酮相关，10 篇显示无相关性。总睾酮根据每篇文章中的定义进行界定。文献报道了相互矛盾的研究结果，这主要是由于许多研究所采用的方法学存在差异。大多数研究未遵循专业学会关于总睾酮测量的指南。在 18 项关于低总睾酮与前列腺癌的系列研究中，有 1 项遵循了已发表的指南；而在显示高总睾酮与前列腺癌相关的 17 项研究中无一遵循指南；在确定总睾酮与前列腺癌无关联的 10 项研究中，仅有 1 项遵循了指南推荐的测量方法。在 11 项研究中，探讨了有前列腺癌病史患者接受外源性睾酮的风险。许多研究受到队列规模小和随访时间短的限制。然而，总体而言，这些文献表明前列腺癌患者接受外源性睾酮替代治疗的风险似乎较小。 结论：几十年来，总睾酮与前列腺癌之间的关系一直是医生们关注的领域。关于总睾酮与随后前列腺癌之间关系的报道存在矛盾的结果。这种争议的大部分似乎源于相互冲突的研究设计、定义和方法学。迄今为止，尚未发表具有足够统计学效力的前瞻性研究来明确解决这一问题。关于有前列腺癌病史男性接受外源性睾酮安全性的绝大多数研究表明，即使有风险，也是微乎其微的。然而，由于尚未证实风险为零，最谨慎的做法是对这类男性进行定期前列腺特异性抗原测量和直肠指检随访。