Expresión de funciones efectoras biológicas mediadas por moléculas de inmunoglobulina G que carecen de la región bisagra.

Se han estudiado varias funciones efectoras biológicas mediadas por sitios en la región Fc de la IgG1 humana en dos proteínas monoclonales variante IgG1 kappa (Dob y Lec) que contienen deleciones correspondientes a toda la región bisagra de las cadenas pesadas. Ni la proteína Dob ni la Lec en forma agregada pudieron activar la vía clásica del complemento, y esto se demostró que se debía a una incapacidad para unirse al primer componente del complemento (C1). A través de ensayos de inhibición por roseta, se demostró que las proteínas Dob y Lec no tienen afinidad medible por los receptores Fc en células B humanas o neutrófilos. Las proteínas Dob y Lec tuvieron una afinidad mucho reducida por los receptores Fc en la línea celular similar a macrófagos murinos P388D1 en comparación con la IgG1 humana normal. Además, las proteínas sin bisagra pudieron competir con la IgG2b murina por los receptores P388D1, pero no con la IgG2a murina. En contraste, la unión de las proteínas Dob y Lec a la proteína A de Staphylococcus aureus fue completamente normal. Las consecuencias funcionales de la eliminación de la bisagra fueron paralelas a las observadas cuando la IgG1 normal fue reducida y alquilada. Se concluyó que la impotencia funcional de las proteínas Dob y Lec estaba relacionada con la estrecha asociación entre las regiones Fab y Fc en estas moléculas y el limitado grado de flexibilidad segmentaria permitido en ausencia de la región bisagra. Los datos también sugieren un papel importante para el dominio C gamma 2 (C es la región constante) en la mediación de funciones efectoras en la IgG1 normal.