Regulação da expressão gênica em nível de domínio no genoma humano

Complexos de fatores de transcrição ligam-se a sequências regulatórias de genes, fornecendo um sistema de regulação de expressão individual. Os alvos de fatores de transcrição distintos geralmente se mapeiam por todo o genoma, sem agrupamento. No entanto, genes altamente e fracamente expressos agrupam-se em domínios cromossômicos separados, com um tamanho médio de 80-90 genes. Portanto, investigamos se, além dos fatores de transcrição, existe um nível adicional de regulação da expressão gênica que atua sobre domínios cromossômicos. Aqui, mostramos que construtos repórteres idênticos de green fluorescent protein (GFP) integrados em 90 posições cromossômicas diferentes alcançam níveis de expressão que correspondem à atividade dos domínios de integração. Esses domínios têm até 80 genes de extensão e podem exercer um efeito de oito vezes sobre os níveis de expressão dos genes integrados. O 3D-FISH demonstra que domínios de integração ativos apresentam uma estrutura de cromatina mais aberta do que domínios de integração com fraca atividade. Esses resultados revelam um novo mecanismo regulatório em nível de domínio que, juntamente com os fatores de transcrição, exerce um duplo controle sobre a transcrição gênica.