Reacción de acilo biaryl acoplada oxidativa catalizada por citocromo P450 diseñada proporciona una entrada escalable a los antibióticos arilomicina

Informamos aquí el primer ejemplo de un proceso de acoplamiento oxidativo de carbono-carbono catalizado por citocromo P450 para una entrada escalable en los núcleos de antibióticos arilomicina. Partiendo de enzimas citocromo P450 hidroxilantes de tipo salvaje y Escherichia coli modificada, una combinación de ingeniería enzimática, mutagénesis aleatoria y optimización de condiciones de reacción generó una variante de P450 que proporciona el núcleo de arilomicina deseado 2d con un rendimiento del 84% en el ensayo. Además, este proceso se demostró como una ruta viable para la producción del núcleo de antibióticos arilomicina a escala de gramos. Finalmente, esta nueva entrada ofrece una ruta viable, escalable y práctica para la síntesis de nuevos antibióticos gramnegativos.