인간 신생혈관의 전사 프로파일링은 VEGF‐A와 TGFβ2가 혈관의 비정상화에 중요한 역할을 함을 나타낸다

초록 신생아교종은 미세혈관 증식과 비정상 혈관으로 특징지어지는 공격적인 별아교세포 뇌 종양으로, 뇌 부종과 환자의 이환율을 증가시킨다. 여기서 우리는 종양 관련 혈관의 전사체를 특성화하고, 인간 신생아교종(IV 등급 교모세포종)에서 다양한 형태의 병리학적으로 변화된 혈관과 명확히 관련된 유전자 서명을 설명한다. 우리는 신경교종 혈관에서 차별적으로 발현된 95개의 유전자를 확인했으며, 비 악성 뇌와 II 등급 교모세포종의 혈관 간 유전자 발현에서 유의미한 차이를 발견하지 못했다. 인간 신생아교종에서 ANGPT2, CD93, ESM1, ELTD1, FILIP1L 및 TENC1의 차별적 혈관 발현은 조직 마이크로 어레이를 사용한 면역조직화학으로 검증했다. 1차 내피 세포에서 유전자 유도에 대한 qPCR 분석을 통해, 종양 미세 환경에서 VEGF‐A와 TGFβ2 신호의 증가가 신생아교종 혈관에서 관찰된 유전자 발현의 많은 변화를 유도하기에 충분하다는 증거를 제공한다. 특히, 우리는 신생아교종 혈관의 독특한 유전자 서명에서 Smad 표적 유전자의 농축을 발견했으며, 인간 신생아교종의 혈관에 Smad 신호 복합체의 유의미한 증가가 있었다. 이는 TGFβ 신호가 혈관 표현형 조절에서 중요한 역할을 한다는 것을 나타내며, VEGF‐A 외에도 TGFβ2가 혈관 정상화 치료의 새로운 표적이 될 수 있음을 시사한다. 저작권 © 2012 영국 및 아일랜드 병리학회. John Wiley & Sons, Ltd.에서 발행하였다.