Camundongos sem receptor de progesterona apresentam anomalias reprodutivas pleiotrópicas.

Embora a progesterona tenha sido reconhecida como essencial para o estabelecimento e manutenção da gravidez, este hormônio esteroide foi recentemente implicado em um papel funcional em uma série de outros eventos reprodutivos. Os efeitos fisiológicos da progesterona são mediados pelo receptor de progesterona (PR), um membro da superfamilia de receptores nucleares de fatores de transcrição. Na maioria dos casos, o PR é induzido pelo estrogênio, o que implica que muitos dos efeitos in vivo atribuídos à progesterona também poderiam ser o resultado da administração concomitante de estrogênio. Portanto, para definir claramente aqueles eventos fisiológicos que são especificamente atribuíveis à progesterona in vivo, geramos um modelo de camundongo portador de uma mutação nula do gene PR utilizando técnicas de célula-tronco embrionária/direcionamento gênico. Embriões masculinos e femininos homozigotos para a mutação do PR se desenvolveram normalmente até a idade adulta. No entanto, as fêmeas adultas mutantes para o PR apresentaram defeitos significativos em todos os tecidos reprodutivos. Isso incluiu a incapacidade de ovular, hiperplasia uterina e inflamação, desenvolvimento mamário severamente limitado e incapacidade de exibir comportamento sexual. Coletivamente, esses resultados fornecem apoio direto ao papel da progesterona como um coordenador pleiotrópico de diversos eventos reprodutivos que, juntos, garantem a sobrevivência da espécie.