La fibrosis hepática es un contribuyente importante a la mortalidad global debido a su interrupción progresiva de la arquitectura y función hepática, y sigue siendo una necesidad médica crítica no satisfecha. Las células estrelladas hepáticas (HSCs) se consideran un objetivo terapéutico clave debido a su rol central en la progresión de la fibrosis, mediada principalmente a través de la vía de señalización TGF-β1/Smad2/3. La pirfenidona (PFD), un agente antifibrótico de amplio espectro aprobado clínicamente, muestra potencial para ser reutilizado en la terapia de la fibrosis hepática. Sin embargo, su traducción clínica está limitada por su baja solubilidad acuosa y la falta de especificidad en el direccionamiento celular. Para abordar estas limitaciones, desarrollamos un sistema de entrega liposomal conjugado con vitamina A (P@GB-Lipo-VA) para mejorar la acumulación específica en el hígado de PFD. Estudios in vitro demostraron que P@GB-Lipo-VA aumentó significativamente la captación celular en células LX-2 estimuladas por TGF-β1 y redujo el estrés oxidativo. En un modelo de ratón de fibrosis hepática inducida por ligadura del conducto biliar (BDL), P@GB-Lipo-VA alivió efectivamente la deposición de colágeno, mejoró la función hepática y suprimió la activación de la vía de señalización TGF-β1/Smad. Estos hallazgos apoyan a P@GB-Lipo-VA como una plataforma nanotratamiento dirigida prometedora para mejorar la eficacia y seguridad de PFD en el tratamiento de la fibrosis hepática.
Chen et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.