Ser51이 Ala로 돌연변이된 동형접합 eIF2alpha 돌연변이 마우스 배아 섬유아세포는 dsRNA, TNF-alpha 및 혈청 결핍의 세포자멸사 효과에 저항성을 나타냈습니다.
기타
Ser51에서의 eIF2alpha 인산화는 세포자멸사를 유도하기에 충분한 근본적인 사멸 신호이지만, 최종적인 효과는 동시에 발생하는 신호전달 사건에 따라 달라집니다.
복잡한 세포 스트레스 신호전달 경로의 분자적 과정이 규명됨에 따라, 이후의 과제는 각각의 개별 사건이 최종적인 생물학적 결과에 어떻게 영향을 미치는지 밝히는 것입니다. Ser(51)에서 번역 개시 인자 2(eIF2alpha)의 인산화는 네 가지 서로 다른 eIF2alpha 스트레스 키나아제 중 어느 하나의 활성화에 반응하여 번역을 억제하는 분자 신호입니다. 본 연구진은 eIF2alpha 인산화를 통한 번역 조절이 진핵 세포에서 핵심적인 사멸 자극이라는 가설을 검증하기 위해, 유전자 표적화를 사용하여 eIF2alpha 유전자의 야생형 Ser(51) 대립유전자를 Ala로 대체했습니다. 동형접합 eIF2alpha 돌연변이 마우스 배아 섬유아세포는 dsRNA, 종양괴사인자-알파 및 혈청 결핍의 세포자멸사 효과에 저항성을 보였습니다. TNFalpha 처리는 주로 dsRNA 활성화 eIF2alpha 키나아제인 PKR을 통해 eIF2alpha 인산화 및 caspase 3 활성화를 유도했습니다. 또한, 인산화 모방 Ser(51)->Asp 돌연변이체 eIF2alpha의 발현은 caspase 3를 활성화하여, eIF2alpha 인산화가 세포자멸사를 유도하기에 충분함을 시사했습니다. PKR 매개 eIF2alpha 인산화의 세포자멸사 유진 효과는 PKR 관련 소포체 eIF2alpha 키나아제인 PERK의 활성화 시 나타나는 항세포자멸사 반응과 대조를 이룹니다. 따라서 eIF2alpha 내의 동일한 부위에서의 인산화를 통해 사멸과 생존이라는 서로 다른 운명이 매개될 수 있습니다. 본 연구진은 eIF2alpha 인산화가 근본적으로 사멸 신호이나, 동반되는 신호전달 사건에 따라 사멸 또는 생존을 촉진할 수 있음을 제안합니다.
Scheuner et al. (Tue,)은 세포자멸사 및 세포 스트레스 신호전달에 관한 기타 연구를 수행했습니다. eIF2alpha 유전자에서 야생형 Ser(51) 대립유전자를 Ala로 대체하는 유전자 표적화군 대 야생형 세포군을 세포자멸사 및 caspase 3 활성화 측면에서 평가했습니다. Ser51이 Ala로 변이된 동형접합 eIF2alpha 돌연변이 마우스 배아 섬유아세포는 dsRNA, TNF-alpha 및 혈청 결핍의 세포자멸사 효과에 저항성을 보였습니다.