NSAIDsがバレット食道におけるクローン進化を調節する

癌は、体細胞ゲノム異常（SGA）の取得によって促進される数十年にわたるクローン進化の結果と考えられています。非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、バレット食道（BE）から食道腺癌（EA）への進行リスクを含む癌リスクを低下させることが示されています。しかし、NSAIDsの癌化学予防機構は完全には理解されていません。私たちは、NSAIDsがSGA取得率を低下させることによってクローン進化を調節すると仮定しました。13人のBE患者を評価しました。11人は6.2±3.5（平均±標準偏差）年間NSAIDsを使用しておらず、その後5.6±2.7年間NSAIDsを使用開始しましたが、2人は3.3±1.4年間NSAIDsを使用してから7.9±0.7年間使用を中止しました。161件のBE生検を、6.4〜19年にわたって5〜8回の時点で収集し、SGAを検出するために1Million-SNPアレイを用いて分析しました。最も早い生検でも多くのSGAがあり（10人中の13人で284±246、13人中の3人で1442±560）、ほとんどの個体ではSGAの数は時間とともにほとんど変化せず、SGAの増加と減少の両方が検出されました。推定SGA率は、NSAIDsを使用していない場合は年あたり7.8、（95%サポート区間SI、7.1-8.6）、NSAIDsを使用している場合は0.6（95% SI 0.3-1.5）でした。12人はEAに進行しませんでした。10人では279±86のSGAが検出され、時間ごとの生検あたり53±30Mbのゲノムに影響を及ぼし、2人では1,463±375のSGAが検出され、180±100Mbに影響を及ぼしました。EAに進行した1人の個体では、最後の11.4年間の3つの時点で588±18Mbのゲノムに影響を及ぼす2,291±78のSGAを持つクローンが検出されました。NSAIDsは、13人中の11人においてSGAの取得率の低下と関連付けられました。バレット細胞は、時折SGAの大量を持つクローンの拡大によって強調されながら、時間とともにSGAの相対的平衡レベルを維持しました。