Relation entre les cellules dendritiques intestinales humaines, le microbiote intestinal et l'activité de la maladie dans la maladie de Crohn

CONTEXTE : La fonction altérée des cellules dendritiques (DC) intestinales sous-tend les réponses T-cellulaires dysrégulées aux bactéries dans la maladie de Crohn (CD), mais il n'est pas clair si la composition du microbiote intestinal impacte la fonction locale des DC. Nous avons évalué la relation entre la fonction des DC, l'activité de la maladie et le microbiote intestinal chez des patients atteints de CD. MÉTHODES : L'expression de surface des récepteurs de type Toll (TLR)-2, TLR-4, et la production spontanée d'interleukine (IL)-10, IL-12p40, IL-6 par des DC fraîchement isolées ont été analysées par cytométrie en flux multicolore de cellules extraites de tissus rectaux de 10 témoins et de 28 patients atteints de CD. Les DC myéloïdes ont été identifiées comme des cellules CD11c(+) HLA-DR(+lin-/dim) (lin = anti-CD3, CD14, CD16, CD19, CD34). Le microbiote intestinal a été analysé par hybridation in situ fluorescente d'échantillons fécaux avec des sondes d'oligonucléotides ciblant l'ARNr 16S des bifidobactéries, bactéroïdes-prevotella, C. coccoides-E. rectale, et Faecalibacterium prausnitzii. RÉSULTATS : Les DC issues de CD produisaient des quantités plus élevées d'IL-12p40 et d'IL-6 que les DC témoins. Les DC IL-6(+) étaient associées à l'indice d'activité de la CD (r = 0.425 ; P = 0.024) et à la protéine C-réactive (CRP) sérique (r = 0.643 ; P = 0.004). L'expression de TLR-4 par les DC corrélait avec l'activité de la maladie. Les DC IL-12p40(+) corrélaient avec le ratio des bactéroïdes : bifidobactéries (r = 0.535, P = 0.003). Les DC IL-10(+) corrélaient avec les bifidobactéries, et les DC IL-6(+) corrélaient négativement avec F. prausnitzii (r = -0.50 ; P = 0.008). La quantité de TLR-4 sur les DC corrélait négativement avec la concentration de F. prausnitzii. CONCLUSIONS : La production d'IL-6 par les DC intestinales est augmentée dans la CD et corrèle avec l'activité de la maladie et la CRP. La production locale d'IL-6 induite par des bactéries par les DC intestinales peut surmonter l'activité régulatrice, entraînant une fonction d'effet non contrariée et des lésions tissulaires. La fonction des DC intestinales peut être influencée par la composition du microbiote commensal.