p21 ist ein kritischer Regulator von CDK2, der für die Kontrolle der Proliferation in Rb-defizienten Zellen unerlässlich ist

Die Proliferation in Säugerzellen wird hauptsächlich in der G1-Phase des Zellzyklus durch die Wirkung der G1-zyclinabhängigen Kinasen CDK4 und CDK2 kontrolliert. Um den Mechanismus der zellulären Reaktion auf extrinsische Faktoren zu untersuchen, wurden spezifische Funktionsverluster-Mutationen in zwei negativen Regulatoren des G1-Fortschritts, p21 und pRB, erzeugt. Diese Mutationen zeigten einzeln signifikante Auswirkungen auf die G1-Regulation, und in Kombination führten Rb- und p21-Mutationen zu graviereren Defekten in G1. Darüber hinaus waren Zellen, die für pRB und p21 defizient waren, einzigartig in der Lage zu ankerunabhängigem Wachstum. Im Gegensatz dazu war die kombinierte Abwesenheit von pRB- und p21-Funktion nicht ausreichend, um die Kontaktinhibition des Wachstums zu überwinden oder eine Tumorbildung in nackten Mäusen zu ermöglichen. Schließlich erlagen Tiere mit dem Genotyp Rb+/-;p21(-/-) schneller Tumoren als Rb+/- Mäuse, was darauf hindeutet, dass in bestimmten Kontexten Mutationen in diesen beiden Regulators des Zellzyklus in der Tumorentwicklung kooperieren können.