La IL-22 producida por células NK humanas inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis al potenciar la fusión fagolisosómica

Determinamos si las células NK humanas podían contribuir a las defensas inmunitarias contra Mycobacterium tuberculosis mediante la producción de IL-22. Las células NK CD3(-)CD56(+) produjeron IL-22 al exponerse a monocitos autólogos y a M. tuberculosis irradiado con rayos gamma, y esto dependió de la presencia de IL-15 e IL-23, pero no de IL-12 o IL-18. Las células NK estimuladas con IL-15 expresaron 10.6 veces más ARNm de DAP10 en comparación con las células NK de control, y el siRNA de DAP10 inhibió la producción de IL-22 mediada por IL-15 por parte de las células NK. Los factores solubles producidos por las células NK activadas con IL-15 inhibieron el crecimiento de M. tuberculosis en macrófagos, y este efecto fue revertido por anti-IL-22. La adición de rIL-22 a macrófagos infectados potenció la fusión fagolisosómica y redujo el crecimiento de M. tuberculosis. Concluimos que las células NK pueden contribuir a las defensas inmunitarias contra M. tuberculosis mediante la producción de IL-22, la cual inhibe el crecimiento micobacteriano intracelular al potenciar la fusión fagolisosómica. IL-15 y DAP-10 inducen la producción de IL-22 por las células NK en respuesta a M. tuberculosis.