Indução da Expressão de Trombospondina em Células Musculares Lisas Vasculares pelo Angiotensina II

As células musculares lisas vasculares (CMLVs), ao contrário dos miócitos cardíacos ou esqueléticos, são capazes de passar por modulação fenotípica reversível de "contrátil" para "proliferativa/sintética" in vivo. Investigamos a capacidade da angiotensina II (Ang II) de influenciar esse processo por meio da modulação da síntese da matriz extracelular. A Ang II induziu uma estimulação rápida (dentro de 2 h), dependente da dose (10(-6)-10(-9) M) (14 vezes) da expressão do gene da trombospondina (TSP) em CMLVs de rato na ausência de fatores adicionais. Isso foi seguido por uma expressão aumentada do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) cadeia A e do fator de crescimento transformador-beta (TGF beta). Esses efeitos da Ang II poderiam ser anulados pela adição simultânea de saralazina (IC50 aproximadamente 10(-9) M para Ang II a 10(-7) M) às células. Os níveis de transcrição para TSP foram ainda aumentados (para 28 vezes os valores de controle) em 6 h, momento em que a síntese de mRNA da cadeia A do PDGF foi máxima. Embora a exposição das células à TSP (5 x 10(-8) M) tenha estimulado vias de transdução de sinal, não aumentou os níveis de transcritos de PDGFA ou TGF beta. O conteúdo de glicoconjugados das matrizes extracelulares elaboradas por células expostas cronicamente à Ang II foi elevado em comparação com culturas controle e houve um pequeno aumento no número de células.