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转铁蛋白受体(TfR)通过介导其配体(载铁转铁蛋白)的内吞作用促进细胞铁摄取。尽管人们普遍认为 TfR 对所有哺乳动物细胞的铁获取都至关重要,但仍缺乏直接的实验证据。我们先前已证实,转铁蛋白受体等位基因破坏纯合的小鼠胚胎(TfR-/-)在胚胎第 12.5 天前死于贫血,尽管大多数其他胚胎组织的发育似乎正常。在此,我们利用 TfR-/- 胚胎干细胞构建嵌合动物,研究了 TfR 在出生后的重要性。我们发现,TfR-/- 胚胎干细胞可分化形成大多数组织和器官,但在野生型 C57BL/6J 背景下对造血组织并无贡献,这表明成体红细胞生成和淋巴细胞生成均需要 TfR。在免疫缺陷的 RAG2-/- 背景下,TfR-/- B 细胞发育至少可推进至 IgM+ 阶段,尽管外周淋巴器官中的 IgM+ 细胞数量显著减少。相反,缺乏 TfR 的 T 细胞在其发育的极早期阶段(CD4-8-3- 阶段)即发生阻滞。这些结果表明,TfR 是胸腺细胞正常成熟所必需的,但 B 细胞发育受 TfR 缺失的影响相对较轻。
Ned et al. (Tue,) 研究了这一问题。