Terapia triple en un solo inhalador en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica: una revisión sistemática

ANTECEDENTES: El agonista (LABA), un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) y los corticosteroides inhalados (ICS), es decir, la terapia triple, está reservada para un grupo selecto de pacientes sintomáticos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que continúan exacerbándose a pesar del tratamiento con terapia dual (LABA/LAMA). Ahora están disponibles varias terapias triples en un solo inhalador y permanecen importantes preguntas clínicas sobre su papel en el recorrido del paciente. Comparamos la eficacia y seguridad de la terapia triple en un solo inhalador para evaluar la magnitud del beneficio y para identificar a los pacientes con el mejor perfil de riesgo-beneficio para el tratamiento. También evaluamos y comparamos los diseños de estudio y las características de la población para evaluar la solidez de la base de evidencia. MÉTODOS: Realizamos una búsqueda sistemática, desde el inicio hasta diciembre de 2018, de ensayos controlados aleatorios (ECA) de terapia triple en un solo inhalador en pacientes con EPOC. El resultado principal fue la tasa anual de exacerbaciones moderadas y severas. RESULTADOS: Identificamos 523 registros, de los cuales se incluyeron 15 informes/resúmenes de seis ECA. La terapia triple resultó en la reducción de la tasa anual de exacerbaciones moderadas o severas en un rango del 15-52% en comparación con LAMA/LABA, del 15-35% en comparación con LABA/ICS y del 20% en comparación con LAMA. El número necesario para tratar basado en el paciente para el resultado de la exacerbación moderada o severa varió entre aproximadamente 25-50 (previniendo que un paciente tenga un evento) y el número necesario para tratar basado en el evento de alrededor de 3-11 (previniendo un evento). El beneficio absoluto parecía ser mayor en pacientes con recuentos de eosinófilos más altos o frecuencia histórica de exacerbaciones y exfumadores. En el estudio más grande, hubo una incidencia significativamente mayor de neumonía en el brazo de terapia triple. Hubo diferencias importantes en los diseños de estudio y las poblaciones que impactaron la interpretación de los resultados e indicaron que habría una heterogeneidad significativa en las comparaciones entre ensayos. CONCLUSIÓN: La decisión de prescribir terapia triple debe considerar el fenotipo del paciente, la magnitud del beneficio y el mayor riesgo de efectos adversos. Se requiere ahora una investigación futura sobre los umbrales de fenotipo específico del paciente que puedan apoyar las decisiones de tratamiento y financiación a partir de ensayos clínicos bien diseñados y robustos. REGISTRO DEL ENSAYO: PROSPERO #CRD42018102125 .