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核因子90(NF90)およびそのC末端延長アイソフォームであるNF110は、あまり研究されていないタンパク質NF45と共にDNAおよびRNA結合タンパク質として単離されている。これらの複合体は遺伝子調節に関与しているが、細胞内での役割や冗長性があるのか機能的に異なるのかについてはほとんど知られていない。私たちは、ヘテロ二量体コア複合体であるNF90-NF45およびNF110-NF45が、より不安定であり、複数のNF90/110アイソフォームや追加のタンパク質を含む大きな複合体内に存在することを示した。RNA干渉によってNF45サブユニットを枯渇させると、NF90およびNF110のレベルが劇的に減少する。逆に、NF90を枯渇させるとNF110ではなくNF45のレベルが大幅に減少する。NF90とNF45の共調節は、パートナーが存在しない場合のタンパク質の不安定化から生じる転写後の現象である。NF90-NF45複合体を枯渇させると、DNA合成の阻害により細胞成長が遅れる。NF45またはNF90が枯渇すると、NF110ではなく、収縮によって結合した核を含む巨大多核細胞が蓄積する。この研究により、NF45がNF90-NF45複合体の不安定な調節サブユニットであることが特定され、正常な細胞分裂における重要な役割が明らかになった。さらに、NF90はNF110とは機能的に異なり、細胞成長にとってより重要であることが示された。
Guanら(火曜日)はこの問題を研究した。